维生素D为固醇类衍生物,主要生理功能是调节体内钙磷代谢, 维持血浆钙磷水平,从而维持骨骼的正常生长与发育。

维生素D 缺乏不仅可以导致佝偻病、骨质疏松及骨软化疾病等的发生,还对皮肤疾病、肿瘤( 如乳腺癌、结直肠癌/结肠息肉、前列腺癌)下呼吸道感染、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、神经心理功能性疾病、妊娠期高血压、先兆子痫都具有潜在影响。

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维生素D 缺乏是一个全球性问题,有研究结果表明:充分暴露于阳光不一定能预防低维生素D状态的发生。近70%的欧洲人,即使是暴露在日光下的人,维生素D水平均显不足,其中35%为不足,25%为缺乏,10%为严重缺乏。我国都市人的生活和工作环境以室内为主,加上以白为美的审美观促使人们即使在冬季也做足了防晒工作,我国高达94.6%居民体内的维生素D水平低下或缺乏,且女性缺乏的几率高于男性。

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维生素D制剂临床应用广泛,选择合适的维生素 D补充剂显得尤为重要,但常用的维生素D品种繁多,让老百姓眼花缭乱,存在不少疑惑或误区,下面我们一起来了解一下常用的维生素D的成分、区别及其使用方法,希望能帮大家理清楚各种维生素D类药物和补充剂。

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维生素D类药物大致可分为三类

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第一类:普通维生素D

第二类:活性维生素D

骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇等;

第三类:含有普通维生素D的复方制剂

例如碳酸钙D3片(钙尔奇D3)、阿仑膦酸钠维D3片(福美加)、维生素AD滴剂、鱼肝油等。

普通维生素D

维生素D家族成员中最重要的成员是维生素D2(麦角钙化醇)和维生素D3(胆钙化醇)。

维生素D2的化学名是麦角钙化醇,是甾体在光化学作用下发生化学键断裂所形成的开环甾体,只能通过酵母菌及某些细菌体内麦角固醇转变而来,特别是可以通过紫外线和麦角固醇作用下产生,在自然界存在较少。

维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而成。它与阳光有密切关系,所以又叫“阳光维生素”。

维生素D3和维生素D2的作用没有本质区别。只是因为维生素D3与维生素D受体有更高的亲和力,所以维生素D3的活性高于维生素D2,故常见的维生素D多为维生素D3。

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普通维生素D3多数情况下是作为一种营养素,用于维生素D缺乏性佝偻病及骨质疏松症的预防。在儿童生长发育过程中,唯有维生素D是全球所有儿科医生都建议补充的。

血清25-(OH)D是评价维生素D营养状态的最好方法,其判断标准如下:

维生素D缺乏:血清中25-(OH)D浓度小于20 ng/ml(50 nmol/L)

维生素D不足:血清中25-(OH)D浓度为20~30ng/ml(50~75 nmol/L)

维生素D充足:血清中25-(OH)D浓度大于30 ng/ml(75 nmol/L)

维生素D中毒:血清中25-(OH)D浓度往往大于150 ng/ml(375 nmol/L)

美国内分泌学会对维生素D推荐摄入量建议如下:

1)不足一岁的婴儿每天应摄入维生素D的剂量为400~1000 IU

2)一岁以上的幼儿及儿童每天应摄入维生素D的剂量为600~1000 IU

3)19岁及大于19岁的成年人每天应摄入维生素D的剂量为1500~2000 IU

上述推荐可供参考,但更建议在医生的指导下,评估维生素D的缺乏程度,基于维生素D水平的监测给予恰当的维生素D补充剂量。

活性维生素D

01

骨化三醇

普通维生素D(包括维生素D2和维生素D3)被吸收入血后与维生素D结合蛋白的载体结合,随后被运输到肝脏。在肝脏,维生素D经25-羟化酶催化下转变为25OHD,进入血液循环后再次与维生素D结合蛋白结合,被运输到肾脏,在肾脏1α-羟化酶催化下生成具有激素活性的代谢产物1,25(OH)2D,这就是活性维生素D,又称为骨化三醇。骨化三醇进入体内后不需活化就可以直接起作用,其进入血液循环后,同样与维生素D结合蛋白结合,达到各组织器官,如小肠、骨骼及肾脏等等,分别与这些器官内组织细胞中的维生素D受体结合后发挥其生物效应。骨化三醇除调节体内钙磷代谢、促进小肠钙磷吸收、调节骨矿化、促进钙磷在骨组织中沉积、促进骨的形成、增加骨量外,还可纠正低血钙及过高的血碱性磷酸酶和抑制甲状旁腺素的分泌。可蓄积于脂肪组织,起效慢,作用时间长。该药使用的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(约 800 mg/d,不超过 1000 mg/d),在治疗开始时需进行必要的补钙。因胃肠道对钙的吸收改善,部分患者在维持治疗期间可保持较低的钙摄入量。骨化三醇无需肝、肾转化即可起效,因此可用于肝、肾功能不全的患者。

02

阿法骨化醇

阿法骨化醇[1α(OH)D3]是维生素D经过1α-羟化酶羟基化后的产物,该药口服后由肠道迅速吸收,经肝内25-羟基化酶作用生成1α,25-( OH)2D3而发挥作用。只要没有严重肝功能不全,阿法骨化醇在体内的活化就不会有问题。由于不需要经过肾的活化,在肾功能不全的患者体内更容易发挥作用,可用于肾性骨病;此外,老年患者因肾脏1α-羟化酶活性几乎消失,而普通的维生素D类药物需要肾脏1α-羟化酶进行活化,故阿法骨化醇尤其适合老年人补充维生素 D3,因此,对于老年人,补充普通维生素D的同时,仍需要补充阿法骨化醇等活性维生素D。

骨化三醇和阿法骨化醇均可通过人工来合成,作为药物使用,不能作为营养素来补充。骨化三醇进入体内后不需活化就可以直接起作用,而两者相比,因为骨化三醇不需活化,所以起效快,但作用时间相对较短,而阿法骨化醇需进一步活化,所以起效较慢,但作用时间相对较长。由于这两种药进入体内后都不需要经肾脏的1α-羟化酶活化,所以适用于1α-羟化酶水平下降的人群,包括老年人。

维生素D复方制剂

碳酸钙D3(钙尔奇):为了增加钙吸收利用,往往补钙的同时会补充维生素D类药物。为了服用方便,钙剂常做成复方制剂,如碳酸钙D3片,每片含碳酸钙 1.5 克(相当于钙 600 毫克)、维生素 D3 200 IU。

阿仑膦酸钠维D3片(福美加):阿仑膦酸钠维 D3每片含阿仑膦酸钠70毫克和维生素D32800 IU,用量1片/周,提高了患者的依从性。二者的联合治疗一方面增加骨密度和钙吸收,另一方面改善血清维生素D水平。所以临床推出了福美加这种药物。

维生素AD滴剂:是人工合成的维生素AD制剂,每粒含维生素A2000 IU,维生素D3 700 IU,主要作用是预防和治疗维生素A、D缺乏症,如佝偻病、夜盲、小儿抽搐等。

鱼肝油:每克含维生素A1500 IU,维生素D150 IU,是补充维生素AD的另一种天然制剂,从鲨鱼、鳕鱼等深海鱼类的肝脏中提取,有腥味,主要用于预防和治疗维生素A、D缺乏症。提醒一下,市场上的鱼油和鱼肝油不要混淆了,这是两种成分、功效截然不同的产品。

维生素D 缺乏症的治疗

维生素D 缺乏症的治疗负荷量可达到30万IU,可以每周或每日分开给予。具体方案根据可获维生素D 制剂的情况,举例方案如下:

①5万 IU 胶囊,每周1 次,连续共6 周(30万 IU)

②2万 IU 胶囊,每周2 次,连续共7 周(28万 IU)

③800 IU 胶囊,每日5 次,连续共10周(28万 IU)

需要注意的是:

①建议维生素D 和食物一起服用,可以帮助吸收

②负荷量方案中的维生素D 不应来源于钙/维生素D、 维生素A/维生素D的组合,这可导致钙、维生素A剂量过高。

下述给药方法已证明无效,或增加中毒风险:

①采用肌肉注射或口服维生素D 的年储备给药方法

②使用活性维生素D 制剂(骨化三醇和阿法骨化醇)

因为无效/增加中毒风险,这两种方法不推荐作为维生素D 缺乏症的常规治疗方案。

参考文献:

1.Thehigh prevalence of hypovitaminosis d in china: a multicenter vitamin d statussurvey: erratum, Medicine (Baltimore),2015, 94, 1.

2.EMASposition statement:VitaminD and postmenopausalhealth.Maturities.2012,71(1):83-88.

3. Vitamin D Status Despite Abundant SunExposure.JClin Endocrinol Metab.2007,10:2006-2250.

4.维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年标准版),2014,20(9):1011-1030.

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